Maladie d’Alzheimer et maladie de Wilson

Il n’existe actuellement aucun médicament efficace contre la maladie d’Alzheimer. Cette maladie neurodégénérative est caractérisée par une perte de la régulation du cuivre endogène, qui s’accumule dans les plaques amyloïdes du cerveau des personnes malades (six fois plus que dans les cerveaux sains). Ce phénomène est responsable de la surproduction de radicaux hydroxyle (ROS) qui induisent la mort neuronale et, par suite, la perte des fonctions cognitives. Nous avons synthétisé une série de molécules contenant un motif 8-aminoquinoléine et une chaîne latérale diamine (appelées TDMQ), capables de chélater spécifiquement le Cu(II) dans un environnement plan carré. Ces candidats médicaments inhibent efficacement la perte de la mémoire épisodique dans un modèle murin mimant les stades précoces de la maladie d’Alzheimer.

Un composé de cette famille, la TDMQ20 est également actif contre la maladie de Wilson, pathologie génétique caractérisée par une accumulation toxique de cuivre dans le foie. Chez la souris, la TDMQ20 est plus efficace que les médicaments actuellement utilisés en clinique ou en développement, pour diminuer la charge hépatique de cuivre et faciliter son excrétion biliaire. Contrairement aux produits de référence, la TDMQ20 ne présente aucune toxicité aigüe ou chronique chez la souris.