Maladie d’Alzheimer

La perte d’homéostasie des ions métalliques, en particulier du cuivre, et leur complexation par les peptides amyloïdes, est un phénomène pathologique majeur de la maladie d’Alzheimer.

En milieu physiologique réducteur, les complexes Cu-amyloïdes sont responsables de la production d’espèces réduites de l’oxygène, en particulier de radicaux hydroxyle HO• conduisant à la mort neuronale.

Nous avons mis au point des chélateurs spécifiques du cuivre(II) nommés TDMQ, qui peuvent extraire totalement le cuivre piégé dans les amyloïdes et remettre cet ion à la disposition des protéines et transporteurs physiologiques à cuivre, qui contrôlent sa réactivité.

Administrée par voie orale à des souris « Alzheimer », cette molécule inhibe la perte de mémoire des souris malades. Ces résultats, publiés dans ACS Chemical Neuroscience, ouvrent une nouvelle voie thérapeutique qui pourrait être efficace à des stades précoces de la maladie d’Alzheimer chez l’homme.